|
Сравнительно давно
было распространено убеждение, что спиртовые экстракты женьшеня усиливают
кровяное давление, а водные - снижают (Энциклопедия ..., 1988), что получило
и экспериментальное подтверждение (Соколов, Замотаев, 1990). Исследования
последнего времени показывают, что такое дифференцированное действие вполне
возможно вследствие разной растворимости в воде и спирте различных гинзенозидов.
Так, наиболее эффективный в регуляции кровяного давления гинзенозид Rb1
хорошо растворим в воде, в то время как большинство других гинзенозидов
растворимы только в спирте или хлороформе. Полиацетилены женьшеня также
сильно различаются по растворимости (Matsunaga et al., 1990), что может
быть причиной вариаций гипогликемического действия разных препаратов женьшеня.
Сухой корень американского женьшеня улучшал сон, а сырой, наоборот, оказывал
стимулирующее действие (American ..., 1992), что вполне объяснимо испарением
при высушивании летучей фракции, эфирные масла которой обладают возбуждающим
действием.
Это направление
исследований логически привело к выделению отдельных гинзенозидов в чистом
виде и изучению механизма их действия. Так установлено влияние гинзенозида
Rh2 на развитие меланомы (Ota et al., 1991); гинзенозида Rb2 на энергетический
метаболизм, в частности на содержание АТФ в тканях страдающих диабетом
крыс (Yokozawa et al., 1991); гинзенозида Rg1 на число инсулиновых рецепторов
в мембранах печени и мозга (Tchilian et al., 1991) и на содержание внеклеточного
циклического аденозин-монофосфата - цАМФ (Stancheva, Alova, 1993). Интересно,
что в одних случаях гинзенозиды могут превосходить по активности свои агликоны,
а в других - уступать им. Например, гинзенозид Ro обладал значительно большим
гепатозащитным эффектом, чем его агликон - олеаноловая кислота (Matsuda
et al., 1991). Напротив, Rh2 подавлял рост меланомы В 16 с меньшим эффектом,
чем протопанаксадиол (Ota et al., 1991; 1993). При пероральном применении
гинзенозид Rh2 оказался активным против рака яичника (Tode et al., 1993),
что может быть связано с его способностью ограничивать недифференцированный
рост опухолевых клеток - вызывать дифференциацию (Han, 1994). Влияние препаратов
женьшеня на метаболизм липидов связывают с действием гинзенозида Rb1 (Benishin,
1992; Benishin et al., 1991).
Гинзенозиды способны
подавлять индуцированный гормонами генезис и окисление липидов. Американцы,
всегда очень внимательные к состоянию своей сердечно-сосудистой системы,
считают положительным в этом эффекте женьшеня то, что он препятствует накоплению
холестерола, содержащего липиды низкой плотности. Известно, что этот тип
холестерола ассоциируется с подверженностью людей заболеваниям коронарной
артерии. Содержание холестерола с липидами высокой удельной плотности под
влиянием препаратов женьшеня, напротив, увеличивается, еще более снижая
степень риска (American ..., 1992).
Роль женьшеня
в регуляции липидного метаболизма в действительности представляет достаточно
сложную проблему. Неконкурентная природа ингибирования гинзенозидами окисления
липидов под действием кортикотропина и способность гинзенозидов ингибировать
окисление в условиях избытка цАМФ предполагают, что объектом ингибирования
не является цАМФ - межклеточный медиатор действия липолитических гормонов
(Ng et al., 1986). Здесь можно ожидать следующей последовательности событий.
Назначение сапонинов женьшеня вначале
увеличивает активность гипофиза, что приводит к повышению уровень кортикотропина
в плазме; повышение уровня кортикотропина активирует функцию надпочечников
и сопровождается усиленной секрецией коритикостерона надпочечниками (Ng
et al., 1987). Различия в углеводной компоненте, свойственные разным гинзенозидам,
в этом случае не имеют значения для их способности влиять на гипофиз. Роль
сапогенина, напротив, велика, и другие близкие сапонины, например, сайкосапонин,
лишены такой активности (Hiai et al., 1979b). Поскольку сапонины женьшеня
увеличивают уровень цАМФ в надпочечниках у интактных (но не у подвергнутых
эктомии гипофиза), то этим доказывается опосредованность (через гипофиз)
действия сапонинов на надпочечники (Hiai et al., 1979a). Способность дексаметозана
- синтетического глюкокортикоида - блокировать действие женьшеня на секрецию
кортикотропина гипофизом (а также и секрецию кортикостерона надпочечниками,
что уже обусловлено первой блокадой) еще больше подтверждает, что именно
ЦНС-гипофизальный комплекс, а не кора надпочечников, является мишенью для
действия гинзенозидов (Hiai et al., 1979b; Ng et al., 1987).
Настойка из корней
женьшеня традиционно применяется как средство, предупреждающее старение.
Экспериментальная проверка справедливости такого назначения, особенно в
экспериментах с людьми, настолько сложна, что вряд ли может быть осуществлена.
Однако по мере расширения наших знаний относительно молекулярных основ
физиологии человека все новые эффекты женьшеня становятся более понятными.
Так, в течение последних 10 лет был открыт и изучен гормон, регулирующий
натриевый баланс организма путем выведения натрия с мочой. Этот гормон,
пептид по природе, синтезируется в мышце предсердия и носит название натрий-уретический
пептид предсердия. Он обнаруживает также гипотоническое действие и таким
образом участвует в регуляции кровяного давления. Однако оба эти эффекта
ослабевают у пожилых людей. Опыты на животных показали, что причиной ослабления
является снижение уровня синтеза белка. Скорость синтеза пептида (о чем
судили по экспрессии соответствующего гена) у пожилых крыс-самцов увеличивалась
после того, как им вводили препараты женьшеня. Насколько близок этот механизм
к первичным эффектам женьшеня в регуляции общего гомеостаза организма и
предупреждении его старения - покажет время. В любом случае этот механизм
не будет единственным, так как синтез гормона у крыс-самок в подобных опытах
оставался без изменения (Hong et al., 1992a,b).
Одним из мало освещенных в научной
литературе эффектов женьшеня является его способность препятствовать ожирению
и вообще понижать вес тела (хотя Чхве Тхэсоп (1987) ссылался на опыты,
в которых вес тела увеличивался, но это могло происходить по причине интенсификации
роста, избавления от болезни и т.п.). Катаболический эффект женьшеня, отмеченный
еще в императорской рукописи (вместе с легкостью в тело войдет...), может,
как раз, оказаться одним из реальных механизмов, лежащих в основе явления
продления жизни. Исследования последних лет позволяют надеяться, что химический
агент, предупреждающий старение, будет выделен и идентифицирован. Среди
возможных кандидатов на эту роль китайские исследователи активно изучают
мальтол (3-гидрокси-1,2-метил-4-пирон), который возникает в ходе температурной
обработки корней женьшеня (Zheng Youlan et al., 1992; Zhu Lixin et al.,
1992). По этой причине мальтол представлен преимущественно в красном женьшене.
Предполагается, что эффект мальтола опосредован через его действие на полярные
головки липидов мембран, что сказывается на их текучести и сопряженных
с ней свойствах. Действие такого механизма, если он действительно функционирует,
чрезвычайно неспецифично и может объяснять широкий спектр эффектов женьшеневых
препаратов.
Сравнительно
давно продемонстрирована способность экстрактов женьшеня и, в частности,
его полисахаридов влиять на иммунный статус животного организма (Singh
et al., 1984; Tomoda et al., 1984; 1985). Также установлено, что полисахаридные
фракции, выделенные как из натурального корня женьшеня, так и из клеточной
биомассы, получаемой в результате культуры ткани, обладают сходным иммуностимулирующим
действием (Смолина, Крылова, 1989). Гликаны женьшеня, получившие название
панаксанов A, B, C и D, участвуют в регуляции уровня сахара в крови, т.е.
обладают ценным при диабете гипогликемическим действием (Konno et al.,
1984). Кислые полисахариды арабиногалактаны - гинзенан Pa, гинзенан Pb
и гинзенаны S-IA и S-IIA влияют на активность ретикуло-эндотелиальной системы
и проявляют антикомплементарную активность (Tomoda et al., 1993a,b).
Исследования,
проведенные в последние годы, показали, что полисахариды, содержащиеся
в листьях женьшеня, оказывают противоопухолевое действие (Sun Xiao-Bo et
al., 1992а,b). При этом полиацетиленовый спирт панакситриол из P. ginseng
обладал антипролиферирующей активностью по отношению к нескольким типам
опухолевых клеток (Hirakura et al., 1994).
Всем этим объясняется
рост интереса к полисахаридной составляющей женьшеневого лекарственного
комплекса.